Большинство препаратов, которые выпускает «Эндофарм», относится к перечню жизненно необходимых и важнейших. Это системообразующее предприятие фармацевтической промышленности – здесь производят лекарственные средства для обезболивания центрального и местного действия, психо­тропные, ­гастроэнтерологические, гинекологические и другие виды лекарств.

Предприятие «Эндофарм» состоит из основного производственного подразделения на Новохохловской улице и трех филиалов. Основная площадка специализируется на выпуске готовых препаратов в ампулах и флаконах, преднаполненных шприцах, препаратов в лиофилизированной форме во флаконах, в таб­летках и капсулах, во флакон-капельницах и шприц-тюбиках, а также трансдермальных пластырей и трансмукозальных пленок (воздействуют на организм через слизистую оболочку).

В чистых зонах правила для сотрудников космические: носить закрытый комбинезон, не делать резких движений, не прикасаться без необходимости к поверхностям и не скрещивать руки

Две производственные площадки ФГУП «Эндофарм», расположенные в Москве, и два филиала в Брянской области образуют высокотехнологичный комплекс полного цикла производства отечественных лекарственных препаратов.

В филиале «Лефортовский» в июне 2022 года введен в эксплуатацию Центр разработки биотехнологических и инновационных лекарственных средств. Центр занимается отработкой и усовершенствованием технологий производства активных фармацевтических субстанций и высоко­технологичных лекарственных препаратов. К концу года в филиале начнет функционировать лабораторный корпус общей площадью более 6 тыс. кв. м, оснащенный самым современным аналитическим и опытно-промышленным оборудованием.

«К 2025 году в филиале «Лефортовский» завершится инвестпроект по организации производства готовых лекарственных средств, способного в год выпускать 73 млн лекарственных препаратов в ампулах и флаконах, около миллиарда таблеток и капсул, 10 млн препаратов в форме спреев, 33 млн трансдермальных пластырей», – рассказал Дмитрий.

Мы начинаем осмотр с лаборатории квалиметрии технологических методов, которая заполнена сложными и умными приборами. Здесь оценивают количество и качество сырья и полученных веществ.

Перед тем как запустить компонент в производство, нужно определить его качественный состав. За это в лаборатории отвечает отечественный газовый хроматограф – это устройство чуть больше микроволновки, ­сверху у него проем для шприца, а за дверцей испаритель и колонка в виде скрученной кольцами трубочки. Раствор вводится шприцем в испаритель, там он переходит в газообразное состояние и попадает в колонку, вещества в которой оседают с разной скоростью, – происходит разделение смеси на монокомпоненты. Они попадают в пламенно-ионизационный детектор вместе с водородом, происходит регистрация веществ, и прибор раскладывает сигналы на «пики». В результате мы видим график на экране монитора – хроматограмму, которую можно сравнить с образцами. Так определяется качественный состав вещества.

Еще один аналитический прибор – автоматический титратор – определяет количество вещества в образце. Он выгладит как классическая лабораторная установка из учебников по химии – несколько колбочек, соединенных между собой трубками. В колбу наливают исходное вещество и смешивают его с тит­рантом – реагентом с точно известной концентрацией. Например, при кислотно-­основном титровании, происходит изменение цвета, а электрод титратора считывает электрический сигнал. По полученным значениям сотрудники лаборатории вычисляют, какое количество вещества находилось в исходном объеме.
Рядом с титратором еще одно устройство – инфракрасный спектрофотометр. В зависимости от длины волны он определяет молекулярную структуру органических веществ.

Операции с возможными опасными испарениями – растворителями, летучими соединениями – проводятся в вытяжном шкафу. Рядом на полках стоят баночки с надписями «аммоний», «хлористый калий», «гидроксид калия», «карбонат натрия», а в углу на вешалке мирно висят колбочки разной формы и размеров.

Мы двигаемся дальше и попадаем в лабораторию разработки и трансфера технологии. Здесь химические процессы адаптируют до производственных масштабов.

В лаборатории для проведения реакции готовят реагенты и создают необходимые ус­ловия (нагреть водяную баню, заморозить лед, установить термометр). Реагенты смешивают одним движением или добавляют постепенно, регулируя температуру ­раствора. Бывает, что реакция состоит из двух фаз: верхней, где выделяется эмульсия, и нижней, где выпадает осадок. Тогда реакционную массу перемешивают при помощи магнитного диска, который крутится под действием поля.

В результате одной серии масштабирования количество полученного вещества увеличивается от 20 до 100–150 г. Таких серий должно быть три, чтобы подтвердить воспроизводимость методики. Обычно реакции протекают в среднем за два часа. Самая долгая может длиться до двух недель, и это не из-за масштаба производства, а из-за особенностей реакции. Но на производстве ждать две недели, конечно, никто не будет, поэтому для ускорения процесса используют катализаторы и активаторы.

Мы поднимаемся на второй этаж, где вскоре заработают биотехнологические участки разработки и производства биологических субстанций и лекарственных препаратов. Для каждого помещения здесь создается свой микроклимат, или класс чистоты, поддерживаются определенная влажность и температура, контролируются перепады давления.

Чем выше класс чистоты помещения, тем выше там давление, которое осаждает пыль, частицы кожи, пота, которые могут находиться в воздухе. Здесь действует принцип защиты не человека от внешней среды, а внешней среды от человека. Чтобы перейти от грязного к более чистому классу, нужно пройти через шлюз – это две двери, которые нельзя открыть одновременно. В дверях чистых помещений стеклянные окна, чтобы видеть, что происходит в соседнем помещении, не открывая двери.

Стерильные препараты разрабатывают в самой чистой зоне А помещения класса В. Человек в ней работает в комбинезоне. Здесь действуют свои правила: нельзя делать резких движений, прикасаться к стенам, руки нельзя держать за спиной или скрещивать. Зона А оборудована ламинарами, направляющими прямой поток воздуха без завихрений, а внизу его встречает вытяжка с HEPA-фильтром, улавливающим 99,995% частиц.

Фармацевтическое производство сопряжено с серьезными усилиями по организации процесса. Кроме того, этим объясняется то, что ФГУП «Эндофарм» – единственное -предприятие в России, которое производит опиоидные анальгетики центрального действия.

В ассортименте продукции – более 130 наименований препаратов. «Эндофарм» экспортирует их в 13 стран мира – страны СНГ, Азии и другие. Недавно за короткий срок сделали два препарата для купирования судорожного синдрома у детей с эпилепсией. Зарубежный производитель ушел с рынка, но дети уже обеспечены отечественными препаратами.

В конце экскурсии по предприятию стало понятно, как так получается, что в аптеках исчезнувшие лекарства почти сразу появляются под маркой отечественного производителя. 80--летняя история Московского эндокринного завода началась в 1943 году, во время войны, – производство лекарств тогда было налажено за четыре месяца. Такой темп работы сохраняется на предприятии по сей день.